В центре сюжета — медицинская команда, чья задача — разгадать загадку болезни пациента и вовремя оказать помощь. Руководит группой доктор Грегори Хаус. Из-за поздно выявленного мышечного инфаркта в ноге он вынужден опираться на трость. Его профессиональный ум блистателен, однако в общении с теми, кого лечит, он часто проявляет холодность и даже резкость. Хаус предпочитает избегать личных контактов с больными, если это возможно. Постоянная физическая боль, с которой он живёт, отражается и на его характере — колкие замечания, язвительный тон стали его визитной карточкой. Со стороны его подход может казаться лишённым сочувствия, но именно нестандартное мышление и почти безошибочная интуиция делают его исключительным специалистом. Коллеги ценят его за эти качества. Будучи инфекционистом, он видит в каждом случае сложную головоломку, которую страстно стремится решить. В идеальном мире Хаус ставил бы диагнозы, не покидая своего рабочего кабинета.